Майкл Мандо родился в Квебеке, Канада. Его мать родом из Гвинеи, а отец (который воспитывал его и двух его братьев в одиночку) был доктором химии из Германии. Большую часть своего детства он провел в Аккре (Гана) и Абиджане (Кот-д’Ивуар), затем переехал в Бейрут (Ливан), а подростком вернулся домой в Канаду.
Майкл говорит на четырех языках: французском, английском, арабском и испанском.
Он преуспел в соревновательных видах спорта, включая хоккей, мини-футбол и настольную игру, но вместо этого предпочел получить академическую стипендию в области психологии и международных отношений. Однако все изменилось в 2001 году, когда произошла двойная трагедия — сначала его мать была застрелена при угоне автомобиля, в результате чего у нее парализовало нижнюю часть конечностей; затем несколько месяцев спустя Майкл получил пулю в колено в результате несвязанного инцидента. Во время двухлетнего курса реабилитации он взял отпуск в университете и обнаружил глубокую любовь к актерскому мастерству. Он изучал современный и классический театр, особенно полюбив произведения Шекспира и Мольера.
Оттуда он совершил скачок в видеоигры и стал соавтором персонажа, который привел к международной славе. Его культовое исполнение роли Вааса Монтенегро в Far Cry 3 и The Far Cry Experience стало считаться одним из величайших в истории игр.
Позже он был дважды номинирован в том же году на канадскую премию «Эмми» за лучшую мужскую роль второго плана за свои роли в телевизионных драмах «Тёмного дитя» и «Новичок Блю».
Затем он присоединился к актерскому составу «Лучше позвони Солу» в качестве одного из оригинальных персонажей, новых для вселенной «Во все тяжкие». Приквел имел мировой критический и коммерческий успех, получив множество номинаций на «Эмми» и «Золотой глобус», включая две номинации на премию SAG Awards за лучший ансамбль. Майкл повторяет свою роль любимца фанатов и критиков Начо Варги в шестом и последнем сезоне саги (2022).
Майкла также дразнили как суперзлодея Мак Гаргана, известного как Скорпион, во франшизе Marvel «Человек-паук».
